L'effectif d'un essai clinique est le nombre de sujets ou de patients qui sont inclus dans l'essai. Ce nombre doit être justifié dans le protocole :

• dans un essai comparatif, il est calculé en fonction du type d'essai, de l'hypothèse de départ concernant la différence attendue (par exemple entre deux traitements), des caractéristiques et de la variabilité du critère principal de jugement et des risques statistiques alpha et beta
• il peut être empiriquement déterminé s'il n'existe aucun moyen de le calculer en l'absence totale de données existant dans la littérature. On parle alors souvent dans ce cas d'étude pilote qui servira principalement à évaluer la pertinence et les caractéristiques du critère principal de jugement, ce qui permet dans l'étude suivante de réellement calculer l'effectif de l'essai.

Selon l'art. R1123-39 du CSP : manifestation nocive, non désirée, survenant chez un patient traité ou ayant été traité par un médicament et qui est attribuée à ce dernier, quelle que soit la dose du médicament administrée. C'est ce lien causal qui différencie l'effet indésirable (lien causal démontré ou qui ne peut être éliminé) et l'événement indésirable (lien causal non démontré ou pouvant être éliminé).

• EI attendu : manifestation dont la survenue est a priori en rapport avec une propriété pharmacologique connue du médicament et pouvait être prévue. Le protocole d'un essai de médicament doit contenir la liste des EI attendus liés à ce médicament qui figure également dans la brochure de l'investigateur.
• EI inattendu : manifestation dont la survenue est a priori sans rapport avec une propriété pharmacologique connue du médicament (voir événement indésirable) et ne pouvait pas être prévue.

(voir événement indésirable)

Se dit d'un biais introduit dans un essai en relation avec les caractéristiques d'un centre investigateur. Dans un essai clinique multicentrique, il y a un effet-centre lorsque l'un des centres investigateurs diffère significativement des autres sur un des aspects de l'essai.

Relation existant entre les doses d'un médicament administrées et les effets (bénéfiques ou indésirables) observés à la suite de cette administration.

L'éligibilité caractérise la possibilité pour un patient d'être inclus dans un essai s'il est conforme aux critères d'inclusion (et de non inclusion) dans l'essai. Le patient est alors dit "éligible pour l'essai".

Dans un essai clinique, dans un processus de randomisation décentralisée, on remet à chaque investigateur une série d'enveloppes numérotées de 1 à x. Ces numéros correspondent à l'ordre d'inclusion des patients dans l'essai clinique. Chaque enveloppe contient le numéro du lot thérapeutique qui doit être administré au patient dans le cadre de cet essai clinique.

"Etude des rapports existant entre les maladies ou tout autre phénomène biologique, et divers facteurs (mode de vie, milieu ambiant ou social, particularités individuelles) susceptibles d'exercer une influence sur leur fréquence, leur distribution, leur évolution" (Dictionnaire Robert).

Situation expérimentale au cours de laquelle on teste chez l'homme la véracité ou non d'une hypothèse.
L'article L1121-1 du Code de la Santé publique précise : "Les essais ou expérimentations organisés et pratiqués sur l'être humain en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales sont autorisés dans les conditions prévues au présent livre et sont désignés ci-après par les termes "recherche biomédicale".
L'essai clinique est comparatif si on compare deux traitements, ou deux stratégies diagnostiques ou thérapeutiques.

Anglicisme : il s'agit d'un essai clinique comparatif comprenant un groupe témoin (ou en anglais : control group) et un groupe traité.

(voir cross-over)

Essai clinique comparatif au cours duquel on souhaite montrer que deux traitements sont équivalents. On se contente souvent aujourd'hui de montrer que le nouveau médicament B n'est pas inférieur en efficacité au médicament de référence A. On parle alors d'un "essai de non-infériorité". Ce type d'essai nécessite de définir au préalable la "zone d'équivalence" qui permettra de conclure à l'équivalence des deux traitements. Cette "zone d'équivalence" détermine les limites maximum tolérées de fluctuation de l'effet d'un médicament. Connaissant la zone d'équivalence du médicament de référence A, on admet l'équivalence entre A et un autre médicament B, si les effets de B sont compris dans la zone d'équivalence de A.

Essai clinique comparatif au cours duquel on souhaite montrer que deux traitements sont significativement différents ou que l'un est supérieur à l'autre en terme d'efficacité ou de tolérance. Il faut alors préciser dans les hypothèses de l'essai quelle est l'importance de la différence qu'on souhaite mettre en évidence et quelle doit être la puissance statistique de l'essai pour montrer cette différence si elle existe.

Il s'agit d'un essai clinique au cours duquel sont constitués, le plus souvent par tirage au sort (essai randomisé), des groupes différents de patients qui seront suivis simultanément pendant une durée déterminée.
L'essai en groupes parallèles est largement utilisé dans les essais cliniques de phase II du développement des médicaments lorsqu'on veut étudier la relation entre différentes doses du médicament et les effets bénéfiques ou indésirables. Il est également utilisé dans les essais thérapeutiques de phase III.

Se dit d'un essai clinique comparatif réalisé sans que l'on puisse réellement calculer l'effectif des sujets ou des malades à inclure dans l'essai, soit parce qu'on ne sait pas quelle hypothèse formuler, soit le plus souvent car on ne connait pas la reproductibilité ou la stabilité dans le temps du critère principal d'évaluation de l'essai.

(de l'anglais : pivotal study)
Caractérise un essai clinique capital pour le développement d'un médicament. La présence de cet essai est indispensable dans le dossier d'enregistrement (AMM) du médicament. Sinon l'agence rejette le dossier.

voir cas contrôle-cas témoin

Approche dans laquelle le chercheur ne fait qu’observer une population, un phénomène sans intervenir en quoi que ce soit sur le cours naturel des choses.

EudraCT est une base de données de tous les essais cliniques interventionnels portant sur des médicaments dans la Communauté européenne, soumis au « comité de protection des personnes» (en France : CPP) et à l’autorité compétente (en France : Afssaps) à partir du 1er mai 2004. Elle a été établie conformément à la Directive 2001/20/CE. Un portail donnant aux promoteurs un accès à l’application et à une documentation qui s’y rapporte est disponible sur Internet et permet :
1/ d’obtenir un numéro EudraCT
2/ de compléter, sauvegarder et imprimer une version papier et/ou électronique du formulaire de demande d’autorisation d’essai clinique

Accès à la base de données EudraCT
Informations concernant EudraCT et base EudraCT :
version francaise (15/04/04) pdf, 20ko - english version (04/15/04) pdf, 34ko
Information importante concernant la base de données EudraCT à l'attention des promoteurs de recherches biomédicales portant sur le médicament (23/05/06)

Selon l'art. R1123-39 du CSP : événement nocif et non recherché survenant chez un sujet exposé ou non à un traitement ou un facteur de risque donné. L'événement indésirable, contrairement à l'effet indésirable, ne préjuge pas d'un lien de cause-à-effet avec une exposition notamment à un médicament.

On distingue :

• événement ou effet indésirable grave : événement ou effet entrainant : décès ou mise en danger de la vie du patient, hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation, pathologie avec handicap important ou durable, malformation ou anomalie congénitale
• événement ou effet indésirable non grave : tout autre événement ou effet indésirable

Dans un essai clinique, les effets indésirables graves inattendus doivent être immédiatement signalés au promoteur qui doit rapidement (< 7 jours si décès ou mise en danger de la vie du patient et < 15 j dans les autres cas) décider s'il informe ou non les autorités de santé (l'AFSSAPS pour les essais de médicaments) de la survenue de cet effet indésirable grave. Le promoteur a l'obligation de déclarer s'il estime que l'événement indésirable est bien un effet indésirable, c'est à dire qu'un lien de causalité ne peut être exclu entre l'événement et l'exposition du sujet au médicament.

Pour les effets indésirables attendus, le promoteur n'est tenu de les signaler aux autorités de santé que si leur fréquence dans l'essai clinique est supérieure à celle qui était attendue (voir protocole et/ou brochure d'investigateur)

Le promoteur est tenu de rédiger et communiquer aux autorités (CPP et AC) :

• tous les 6 mois un rapport sur les suspicions d'effets indésirables graves inattendus en France et à l'étranger
• tous les ans un rapport sur tous les événements ou effets indésirables survenus avec le médicament
• à la fin de l'essai, le rapport final qui doit rassembler tous les événements et effets indésirables, graves et non graves, attendus et non attendus, survenus au cours de l'essai clinique.

Préalablement à toute recherche biomédicale, les participants doivent être soumis à un examen médical obligatoire qui doit être adapté à la recherche et dont les résultats doivent être communiqués aux participants soit directement, soit s'ils le souhaitent, par l'intermédiaire de leur médecin traitant.

Définit la probabilité de réussite d'un essai clinique et notamment la capacité des investigateurs de se plier aux contraintes de l'étude (nombre de patients à recruter, durée du recrutement des patients, etc.) en respectant le protocole.

Une recherche biomédicale est possible chez ces femmes à condition que :

• l'importance du bénéfice escompté pour ces personnes est de nature à justifier le risque prévisible encouru
• ces recherches se justifient au regard du bénéfice escompté pour d'autres personnes se trouvant dans la même situation
• des recherches d'une efficacité comparable ne peuvent être effectuées sur une autre catégorie de la population
• les risques prévisibles et les contraintes de la recherche présentent un caractère minimal.

La loi du 20.12.88 (Loi Huriet-Sérusclat) (article L1124-4 du Code de la Santé publique) révisée le 9 août 2004 a institué le principe d'un fichier national des sujets volontaires sains ou de patients volontaires pour une recherche sans rapport avec l'état pathologique.
Objectifs : Mettre en place un système garantissant la sécurité des sujets et le respect de la période d'exclusion. En effet, dans une recherche biomédicale, le médecin investigateur peut fixer une durée pendant laquelle le sujet ne peut pas participer à un autre essai. Ceci a pour but d'éviter les interactions médicamenteuses ou le risque de voir des sujets volontaires mettre leur vie en danger en participant à un nombre excessif d'essais.

Méthodes :

• le fichier est confidentiel et géré par le ministère de la Santé (DGS)
• l'accès au fichier est réservé aux investigateurs (code confidentiel)
• la consultation du fichier est obligatoire avant toute inclusion d'une personne dans un essai réalisé chez des sujets volontaires sains ou des patients volontaires pour une recherche sans rapport avec l'état pathologique
• le fichier contient les informations suivantes pour chaque personne : identification de la recherche, nom de famille et premier prénom, date de naissance et lieu, date d'inclusion dans l'essai, date de fin d'essai, date de fin de la période d'exclusion (voir ce mot) concernant l'essai clinique dans lequel le sujet doit être inclus montant de l'indemnité versée au sujet (les indemnités sont totalisées sur une période de 12 mois)
• si aucune fiche n'existe pour un nouveau sujet que l'on veut inclure dans un essai, l'investigateur a la responsabilité de créer une nouvelle fiche pour ce sujet.
• un CPP peut demander l'inscription au fichier national des participants à une recherche en raison des risques et des contraintes du protocole.

Selon l'article L5121-1 (5e alinéa) du Code de la Santé publique, un médicament générique est défini omme suit : "une spécialité générique d'une spécialité de référence [est] celle qui a la même composition qualitative et quantitative en principe actif, la même forme pharmaceutique et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. La spécialité de référence et les spécialités qui en sont génériques constituent un groupe générique".
Un médicament générique est un médicament essentiellement similaire à un médicament pré-existant mais qui est fabriqué par une firme pharmaceutique lorsque le brevet de protection du médicament princeps pré-existant est venu à expiration (certificat de protection d'une durée de 10 ans après la date d'obtention de l'AMM pour le premier médicament). On dit qu'à l'expiration du brevet, la molécule tombe dans le domaine public et qu'elle peut alors être "copiée" par n'importe quelle firme pharmaceutique.
En France, l'AFSSAPS tient à jour la liste officielle des médicaments génériques.
Le médicament générique doit avoir montré qu'il était bioéquivalent (voir bioéquivalence) au produit princeps pré-existant.

(voir essai clinique, effectif)

Se dit des groupes de sujets ou de patients constitués dans le cadre d'un essai clinique et auxquels sont attribués le médicament de l'essai (traité) ou un placebo ou un médicament de référence (témoin).

Loi du 20 décembre 1988 sur la protection des personnes qui se prêtent à la recherche biomédicale (intégrée dans le CSP aux art. L 1221 et suivants) dite loi Huriet-Sérusclat du nom des deux sénateurs qui ont présenté le projet de loi au Sénat en 1988. Cette loi a été modifiée par la loi de Santé publique du 9 août 2004.

(voir risques alpha et beta, puissance)

"proposition admise provisoirement avant d'être soumise au contrôle de l'expérience" (Dictionnaire Robert).
En recherche biomédicale, l'hypothèse décrit la proposition que l'on veut confirmer ou infirmer à l'aide de l'essai clinique.

• L'hypothèse nulle est l'hypothèse testée qui correspond par exemple à une absence de différence entre 2 traitements et qu'on devra rejeter pour prouver l'existence de cette différence
• Pour pouvoir rejeter l'hypothèse nulle, on accepte de prendre des risques statistiques, c'est à dire un certain degré d'approximation accepté par la communauté scientifique internationale.

En effet, on peut effectuer une erreur ou prendre un risque d'erreur :

• soit de première espèce (risque alpha) qui consiste à rejeter à tort l'hypothèse nulle alors qu'elle est vraie, c'est à dire d'affirmer à tort l'existence d'une différence alors qu'elle n'existe pas
• soit de deuxième espèce (risque beta) qui consiste à ne pas rejeter l'hypothèse nulle alors qu'elle est fausse, c'est à dire d'affirmer à tort l'existence d'une différence alors qu'elle existe vraiment.

Le risque de première espèce communément admis est inférieur à 5 % (p < 0,05) et le risque de deuxième espèce peut varier selon les essais de 10 % à 20 %.

"qui est provoqué par le médecin ou par le traitement médical" (Dictionnaire Robert).
Un effet iatrogène est un effet indésirable provoqué chez un sujet ou un patient par le médecin ou le traitement qu'il a prescrit.
Par extension, on parle de risque iatrogène pour des événements indésirables non directement liés aux médecins et à leurs prescriptions mais survenus dans un hôpital ou une clinique considérés comme étant des lieux d'exercice de l'activité médicale.

International Conference of Harmonisation
Il s'agit d'une conférence internationale composée de représentants des USA, de l'Union Européenne et du Japon, chargés d'harmoniser la totalité des procédures des essais cliniques des médicaments avant leur évaluation et leur enregistrement par les agences gouvernementales d'enregistrement.
La conférence ayant tenu des sessions successives, chaque session a abouti à une décision numérotée et datée en fonction de l'ordre et de la date des sessions.

L'imputabilité caractérise le lien de causalité qui peut exister entre un traitement médicamenteux et la survenue d'un événement indésirable chez un sujet ou un patient exposé à ce médicament.
L'analyse d'imputabilité essaie de déterminer la relation de cause à effet existant entre l'événement et le traitement médicamenteux.